报告题目：α-1-抗胰蛋白酶与糖皮质激素受体结合，在巨噬细胞中的生物意义和基因调控

报告时间：2023年11月17日（星期五）下午14:30

报告人：白西元  博士

报告地点：北校区理科楼D201会议室

报告内容：

α-1 抗胰蛋⽩酶 (AAT) 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，是血浆中第三丰富的蛋白质 。虽然AAT 最著名的功能是对弹性蛋白酶的不可逆抑制，但 AAT 是一种急性期反应物，并且越来越多地认识到它具有多种其他功能，包括作为抗炎介质和针对各种病原体的宿主保护分子。虽然 AAT 的典型受体尚未确定，但 AAT 可以内化到细胞质中，并且已知会影响基因调控。由于 AAT 具有抗炎特性，我们检查了 AAT 是否与人巨噬细胞中的细胞质糖皮质激素受体 (GR) 结合。我们使用多种方法报告了 AAT 与 GR 相结合的新发现，包括免疫沉降、质谱、微尺度热泳和分子建模。我们还证明了这种相互作用的重要性，AAT 抑制脂多糖诱导的核转录因子 kappa B 激活和白细胞介素 8 产生，以及 AAT 诱导血管生成素样 4 蛋白部分依赖于 GR。此外， 这种 AAT-GR 相互作用有助于对巨噬细胞中的分枝杆菌发挥宿 主保护作用。总之，本研究确定了 AAT 的基因调控、抗炎和宿主防御特性的新机制。此外，我们还分析了 AAT 调节巨噬细胞中依赖于 GR 调节的基因表达。

报告人简介： 

白西元博士 , 德国明斯特大学自然／生命科学院分子微生物和生物技术专业博士。曾获德国 DAAD 博士后科研奖学金，在德国纽纶堡--爱尔琅根大学生物化学与遗传所及美国蒙塔拿大学生物医学科学研究所作博士后 。先后受聘丹佛国家犹太医学研究中心副研究员，研究员和科罗拉多大学医学院助理教授 ，副教授，教授，现为科罗拉多大学医学院教授及国家犹太医学研究中心研究员 。长期从事分子生物技术与生化，微生物分子生物学，蛋白激酶 CK2 和α-1 抗胰蛋白酶, 杆菌的分子遗传与寄主的相互作用，分子病理免疫学，信号传导，基因调控与表达，小鼠转基因动物模型 和分子间相结合的研究 。 在国际一流专业杂志 PNAS，J Immunology，Nucleic Acids Res，Nature- Sci.Rep等发表了学术论文近 70 多篇，多为第一和通信作者，并担任多个专业杂志的评委 。首次揭示了中药-姜黄素拟制结核杆菌的分子机制，为姜黄素临床应用治疗耐药结核病及中药药理学研究提供理论基础，受到国际医药界的高度关注和好评。

欢迎广大师生积极参加！　

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2023年11月15日